Welke medicijnen veroorzaken allergische reacties?
 

Hoewel elk medicijn een allergische reactie kan veroorzaken, komt het niet zo vaak voor. Zoals gezegd wordt een allergische reactie veroorzaakt door de overmatige reactie van het immuunsysteem, (het afweersysteem), op dat medicijn (dat gezien wordt als een chemische “aanvaller” of antigen).

Wat zijn de oorzaken?
 

Dit kan veroorzaakt zijn door directe anafylactische immuun reacties zoals gezien wordt bij penicilline, vaccinaties, bloedtransfusie, insuline en intraveneuze vloeistoffen.

Andere medicijnen kunnen aanzetten tot het vrijmaken van histamine in het lichaam door niet-immune mechanismen (anafylactoïde) en waarvoor geen diagnostisch bloed onderzoek beschikbaar zijn. Deze reacties kunnen optreden door triggers zoals aspirine en anti-inflammatory medicijnen, morfine en de opiaten, lokale anestatica en sommige vloeistoffen die intraveneus gebruikt worden tijdens röntgenonderzoek.

Medicijnen die allergische reacties kunnen veroorzakers:
 

• antibiotica - penicilline, sulfonamiden, chloramfenicolen and cefalosporines

•  Penicillinen: Groep van antibiotica tegen bacteriële infectieziekten. De penicillinen behoren tot de zogenaamde bèta-lactam-antibiotica die de bouw van de bacteriële celwand zodanig verzwakken dat de cel afsterft (= bactericide werking).
  voorbeelden zijn: Penicilline, Ampicilline, Amoxicilline

• Cefalosporines: Groep van antibiotica die behoren tot de bèta-lactam-antibiotica en werkzaam zijn tegen bacteriële infectieziekten. Cefalosporines verzwakken -net als de penicillinen, de bouw van de bacteriële celwand, waardoor de cel afsterft (= bactericide werking).

• hartmedicatie - ACE inhibitors, quinidine, amiodarone, methyldopa

• anestatica – spierverslappers, thiopentone, halothane

• morfinederivaten - morfine, pethidine en codeïne

• aspirineachtige medicijnen - dyclofenac, ibuprofen

• kanker chemotherapiemedicatie - cisplatine, cyclophosphamide, methotrexate

• antiseptica - chloorhexidine, Iodine

• vaccinaties zoals tetanus en difterie vaccin

• conserveer middelen zoals Parabens en Benzakoniumchloride

• anticonvulsie medicatie, antituberculose medicatie, streptokinase, insuline, enzymen en latex.

Risicofactoren voor medicijnallergie
 

• Frequente blootstelling aan het medicijn

• Grote doses van het medicijn

• Medicijn via injectie t.o.v. een tablet

• Familie tendens (atopie) om allergie te ontwikkelen

Welke klachten kunnen er door medicijnallergie optreden?
 

Bij een allergische reactie zal er door het o.a. vrijkomen van histamine symptomen optreden zoals galbulten of netelroos, huiduitslag, jeukende huid of ogen, verstopping en zwellingen in de mond en keel.

De meer ernstige reacties kunnen zijn: moeilijke ademhaling, blauw worden van de huid (incl. lippen en nagelbed), duizeligheid, flauwvallen, angstgevoelens, verwarring, snelle polsslag, misselijkheid, diaree en buikklachten.

De klachten bij een medicijnallergie kunnen redelijk snel optreden, mogelijk binnen minuten na inname van of blootstelling aan de eerste dosis, maar ook is het mogelijk dat het pas begint enkele dagen na inname van het medicijn.

Ongeveer de helft van de allergische reacties treden op een week nadat begonnen is met het medicijn. De meeste klachten zouden weer moeten verdwijnen binnen 3 tot 5 dagen nadat gestopt is met het medicijn.
Indien nog vraag dan aan je (huis)arts of de klachten te behandelen zijn met allergiemedicatie zoals een antihistamine, bijv. Aerius®, Xyzal®, of Fenestil®, etc.

Anafylaxis, een zeldzame, maar potentieel levensbedreigende reactie bij medicijnallergie, die meestal optreedt direct na blootstelling aan het medicijn, kan ademhalingsproblemen, verhoogde hartslag en verlaagde bloeddruk geven.
 
Wanneer je denkt dat je klachten krijgt door medicijnallergie, stop dan direct met het innemen van dat medicijn.

Er is een stijgende kans op anafylaxis bij herhaalde blootstelling aan het medicijn (hoe meer doses je neemt ….).
Dus wanneer je vermoedt dat je een anafylactische reactie hebt, zoek dan direct medische hulp. (bel 112 en vraag om een ambulance wegens een anafylactische reactie).
Bij geen of te late medische hulp kan een anafylactische reactie fataal zijn.

De symptomen die kunnen optreden:
 

Medicijnallergie kan veel verschillende soorten klachten geven, dit hangt af van het soort medicijn, de dosis en hoe vaak je het inneemt. De symptomen zijn onder te verdelen in lokale klachten en algemene klachten. De meest voorkomende klachten zijn:

Lokale klachten
 

• Huiduitslag die op mazelen lijkt

• Huiduitslag zoals Galbulten / Netelroos – Licht rood en verhoogde zwellingen op de huid, onregelmatig van vorm, jeukt

• Koorts

• Spier- en gewrichtspijn

• Zwellen van de lymfklieren

• Nierontsteking

In tegenstelling tot de meeste allergische reacties, die redelijk snel optreden na blootstelling aan het allergeen, is de tendens dat allergische reacties op medicijnen dagen of zelfs weken na de eerste dosis van het medicijn optreden.

Algemene klachten (systemische klachten)
 

Anafylaxis of anafylactische reactie - dit is een serieuze allergische reactie die levensbedreigend kan zijn. Iemand met anafylaxis moet zo snel mogelijk medisch behandeld worden (ambulance of op de spoedeisende hulp van het ziekenhuis).

• Huidreactie - Urticaria, roodheid/gloeien, gevoel van warmte, jeuk

• Ademhalingproblemen – Klemmend gevoel op de borst, piepen, dichtzitten van de keel

• Flauwvallen – lichte gevoel in het hoofd of bewustzijn verlies ten gevolge van een drastische verlaging van de bloeddruk ( “Shock”)

• Snelle of onregelmatige hartslag

• Zwellen van het gezicht, tong, lippen, keel, gewrichten, handen of voeten

• Bijna alle anafylactische reacties treden op binnen 4 uur na de eerste dosis van het medicijn. De meeste reacties treden op binnen 1 uur na inname en veel reacties treden op binnen minuten of zelfs seconden na inname.

Wat is de diagnose / behandeling?
 

Behandeling van medicijnenallergie bestaat uit onmiddellijk stoppen met het betreffende medicijn, gevolgd door antihistamine medicijnen. In het geval van anafylaxis is het directe gebruik van adrenaline (Epinefrine) noodzakelijk, dit kan levensreddend zijn.

Bij de diagnose zal een bloedonderzoek moeten bevestigen of er een allergische reactie heeft plaatsgevonden. Helaas kunnen alleen een allergie voor penicilline, Amoxicilline, sulfonamiden en cefalosporines betrouwbaar bevestigd worden door een RAST (bloedanalyse). Wanneer een ander medicijn verdacht wordt dan is een huidtest, gevolgd door een provocatietest in het ziekenhuis noodzakelijk.

Ook kan de Patch test (Plakproeftest) op de huid voor bepaalde medicijnen zoals Neomycine en de Parabens conserveermiddelen gebruikt worden.

Stevens-Johnson syndroom (een complicatie die resulteert in het vormen van blaren) vereist medische behandeling in een intensieve care afdeling. De gegeven behandeling is gelijk aan de behandeling van ernstige brandwonden ( bijvoorbeeld, de patiënt wordt warm en droog gehouden, het gebied wordt losjes bedekt ter voorkoming van infectie en intraveneuze vloeistoffen worden toegediend).

In de meeste gevallen moeten aan patiënten, die een allergische reactie op een medicijn hebben gekregen, voor toekomstig gebruik een alternatief middel worden voorgeschreven. Aanvullend op het dossier van de huisarts moet de patiënt zelf ook persoonlijk iets bij zich hebben waarop staat: “allergisch voor [medicijn]”. (denk aan het allergiekaartje van de NAN, een SOS medaillon of Stichting Witte Kruis armband of halsketting)
Geef ook door aan de apotheker, en andere behandelde artsen waar u onder behandeling bent dat u allergisch bent voor dat bepaalde medicijn en laat ze hiervan een aantekening maken.
Hiermee kun je voorkomen dat toch het medicijn bij de apotheek aan je gegeven wordt.

Medische waarschuwingen in de vorm van een armband of halsketting (bijv. Stichting Witte Kruis Alert®) kan ook gedragen worden om anderen (bijv. Ambulancepersoneel, Spoed Eisende Hulp) te waarschuwen in geval van een ongeluk dat je een medicijnallergie hebt.

Factoren die het risico van op allergische reactie verhogen
 

Het blijkt dat meerdere factoren het risico op het krijgen van een allergische reactie door medicijnen verhogen. Deze geldt ook voor chronische aandoeningen die continue therapie of frequente kuren met dezelfde of kruisreactieven medicijnen vereisen.

Sommige allergische reacties op medicijnen lijken eerder op te treden in combinatie met bepaalde infecties. Bijvoorbeeld, wanneer aminopenicilline wordt gegeven aan patiënten met Ebstein Barr virusinfectie of sulfonamiden aan patiënten met AIDS. Een andere factor is atopie, een genetisch bepaalde status voor hypersensitiviteit, die zich kan uiten als astma, hooikoorts en atopisch dermatitis (eczeem) door een verscheidenheid aan allergenen. Atopie verhoogd het risico op penicilline geïnduceerde anafylaxis aanzienlijk; echter penicilline huidtesten zijn niet meer positief bij atopische personen. De geschiedenis van andere medicijnallergieën en familiegeschiedenis van medicijnallergische reacties zijn ook risico factoren.

Wat kan er gedaan worden om reacties door medicijnallergie te voorkomen?
 

Wanneer je dus allergisch bent voor medicijnen zoals penicilline of aspirine, dan moet je alle daarop gebaseerde of gerelateerde medicijnen vermijden totdat een huidtest of provocatietest is uitgevoerd die een negatief resultaat heeft. Als je allergisch bent voor penicilline gebruik dan een alternatief antibioticum zoals de Erythromycine familie. Dit zelfde geldt voor de zgn. NSAIDs, anti-inflammatory medicijnen zoals ibuprofen of dyclofenac – gebruik dan alleen paracetamol.
Het is dus mogelijk om een allergische reactie te krijgen op ieder medicijn – inclusief paracetamol. Gebruik dus alleen medicijnen wanneer dit absoluut nodig is of wanneer het speciaal aan je is voorgeschreven. Gebruik nooit de medicijnen van iemand anders tenzij je advies hebt ingewonnen en je zeker bent dat het veilig is om die te gebruiken.

Wanneer zoek je medische hulp?
 

• Neem voor advies altijd contact op met de arts die je de medicijnen heeft voorgeschreven.

Hieronder nog even een opsomming van reacties en wat je kunt doen:

• Wanneer de symptomen mild zijn, zoals jeuk en locale galbulten, dan kan de behandelaar je op andere medicijnen zetten, aanbevelen om te stoppen met de medicijnen, of, indien nodig je antihistamine voorschrijven ter verlichting van je klachten.

• Wanneer je de behandelaar niet kunt bereiken voor een snel advies, speel dan op veilig en ga naar de spoedeisende hulp van het ziekenhuis.

• Wanneer je “systemische” symptomen hebt (zie eerder in het artikel) zoals koorts en overgeven, moet je stoppen met het medicijn en direct onderzocht worden door een arts.

• Wanneer je ademhalingsproblemen hebt, zwelling in de keel, of je voelt je flauwvallen, dan kun je een anafylactische reactie hebben. Roep dan onmiddellijk medische hulp in ( Bel 112 en vraag om een ambulance) Ga niet zelf rijden en terwijl je wacht op de ambulance begin direct met zelfbehandeling.

Behandeling van Medicijnallergie
 

Na het advies van de arts / behandelaar, kunnen milde reacties mogelijk thuis behandeld worden.

Zelfbehandeling Thuis
 

Voor galbulten of locale huidreacties doe het volgende:

• Neem koele douches of pas koele kompressen toe.

• Draag lichte kleding die geen irritatie oplevert voor de huid.

• Doe rustig aan.

• Om verlichting te geven bij jeuk kun je in overleg met je arts lotion gebruiken of antihistaminica

Voor de meer ernstige reacties wordt het zelf behandelen NIET aanbevolen.
Bel je behandelende arts of 112, afhankelijk van de ernst van de symptomen. Wanneer je symptomen hebt die duiden op een anafylactische reactie, dan kun je het volgende doen terwijl je wacht op de ambulance:

• Probeer kalm te blijven.

• Als je de oorzaak van de reactie kunt identificeren voorkom dan verdere blootstelling.

• Neem antihistamine (1-2 tabletten of druppels / capsules) wanneer je dit zonder probleem kunt slikken.

• Wanneer je piepend ademhaalt of moeilijkheden met ademen hebt gebruik dan een inhalator luchtwegverwijderaar zoals Ventolin. (als u die voorhanden hebt)

• Als u licht in het hoofd wordt of u voelt zich flauw worden, ga dan op de grond liggen met uw benen omhoog (op een stoel) om het bloed naar uw hoofd te krijgen.

• Wanneer u een adrenaline auto-injector heeft gekregen, dan MOET u zichzelf injecteren. Als u het niet zelf meer kan dan moet een omstander het voor u doen op de manier zoals voorgeschreven is.

• De injector dient een voorafgemeten hoeveelheid Epinefrine toe. Het is een receptmedicijn dat snel (maar tijdelijk) de serieuze symptomen omkeert.

• De auto-injector is maar één (1) keer bruikbaar.

• Omstanders moeten eventueel reanimatie toepassen op iemand die bewusteloos raakt, stopt met ademhalen of geen polsslag meer heeft.

• Wanneer het kan moet je, of degene die bij je is, aan het ambulancepersoneel vertellen welk(e) medicijn(en) je hebt genomen en welke allergie je hebt.

Medische Behandeling
 

Gewoonlijk wordt de behandeling van medicijnallergie in drie categorieën ingedeeld:

Milde allergie (lokale galbulten en jeuk)
 

• De behandeling wordt gericht op het stoppen van de reactie en verzachten van de symptomen.

• Voorgeschreven medicijnen kunnen zijn Antihistaminica

• Je kunt geadviseerd worden om te stoppen met het medicijn dat de reactie veroorzaakte.

Gematigd ernstige allergie (galbulten/netelroos overal en jeuk)
 

• Ook hier is de behandeling gericht het verzachten van de symptomen en stoppen van de reactie.

• Gewoonlijk zal er met het medicijn gestopt worden

• Voorgeschreven medicijnen kunnen zijn antihistaminica, orale steroïde (prednison).

Ernstige Allergische Reactie.(ademnood, dichtzitten van de keel, gevoel van flauwte, ernstige galbulten / netelroos, betrokkenheid van veel orgaansystemen)

• Behandeling zal bestaan uit krachtige medicijnen om snel de gevaarlijke reactieketen om te keren.

• De uitlokkende medicatie wordt direct gestopt.

• Afhankelijk van de ernst van de reactie en van de andere symptomen zullen de medicijnen zijn: Epinefrine, antihistamine en steroïden zoals prednison. Deze kunnen oraal of intraveneus worden toegediend.

• Als je een ernstige allergische reactie hebt zul je opgenomen moeten worden in het ziekenhuis voor voortdurende behandeling en observatie.

De volgende stappen: Follow-up
 

Vervolgbehandeling na een allergische reactie op medicijnen moet gebeuren met je eigen behandelaar / huisarts. Na dit consult kan de arts je herstel evalueren en medicijnen bijstellen.

Wanneer je niet reageert op de voorgeschreven behandeling tegen jouw medicijnallergie, dan is het belangrijk dat je wordt doorverwezen naar een allergie specialist (allergoloog) voor her-evaluatie of dat je behandelend arts collegiaal overleg pleegt met een van de allergologen (adressen op onze website).

Preventie
 

Er is eigenlijk geen bekende manier om een medicijnallergie te voorkomen.

• Je kunt het risico verminderen door zo min mogelijk medicijnen te nemen. Hoe meer bloostelling des te meer kans op de ontwikkeling van een medicijnallergie.

• Vertel altijd aan een nieuwe behandelaar dat je allergisch bent voor dat bepaalde medicijn en welke reacties je hebt gehad.

• Gebruik geen medicijn waarop je eerder een reactie hebt gehad. Als je eerder een reactie hebt gehad op een medicijn dan wordt het risico op een meer ernstige reactie een volgende keer drastisch groter.

• Geef door aan de apotheker dat je allergisch bent voor dat medicijn. Laat het door hem registreren in zijn medicijnen waarschuwingssysteem.

• Draag iets bij je waarop staat dat je allergisch (anafylactisch) reageert op dat medicijn. Dat kan een allergiekaartje zijn (verkrijgbaar bij het NAN), je kunt die in je portefeuille bij je dragen en/of schaf een waarschuwingsarmbandje / halsketting aan. (Stichting Witte Kruis of SOS medaillon)

• Vertel het aan de personen in je directe omgeving ( gezin, familie, vrienden, werkgever en collega’s) Dit is niet iets om je voor te schamen en wie weet moeten zij ooit eens hulp bieden.

• Realiseer je dat door goede informatie en communicatie een allergie voor een medicijn goed te beheersen is en dat je op deze manier het medicijn goed kunt vermijden.

Eventueel, als je er geen alternatief is voor dat medicijn of andere uit de familie, kun je overleggen of er een desensibilisatiekuur bestaat voor jouw probleem. 

CONCLUSIE
 

Patiënten met een geschiedenis van medicijnenallergie zijn vaak blootgesteld aan medicijnen. Men moet elk medicijn goed overwegen voordat men beslist er mee door te gaan.

Patiënten met een geschiedenis van penicillineallergie moet een huidtest ondergaan.
Meer dan 80% van de patiënten met een penicilline allergie hebben een negatieve huidtest.

Allergische reacties die optraden bij de herbehandeling van anamnese positieve, huidtest negatieve patiënten waren bijna allemaal mild en zelfbeperkend; geen levensbedreigende vals-negatieve reacties zijn er gerapporteerd. Tot 67% van de patiënten met een positieve huidtest had allergische reacties toen therapeutische dosis penicilline gegeven werd.

Er zijn geen huidtesten beschikbaar voor de diagnose van cefalosporines. Positieve penicilline huidtesten voorspellen niet allergische reacties op cefalosporines.

Wanneer er geen andere alternatieven beschikbaar zijn kan, voorzichtig en onder goede begeleiding, cefalosporines toegediend worden bij patiënten met een penicillineallergie.

De prevalentie van NSAID intolerantie bij astma en nasale polyposis of rhinosinusitis is 30 – 40%.
Aspirine geïnduceerde astma beïnvloed 10% van de volwassenen met astma. De enige manier om te testen op NSAID intolerantie is met een orale provocatie test. Na ASA desensitisatie, kan ook kruisdesensitisatie voor andere NSAIDs, die cyclooxygenase bevatten, optreden.

Referenties

Adkinson N. Franklin. Drug Allergy. In Allergy: Principles and Practice, St. Louis, 1998, Mosby, 1212 – 1224.

Stevenson DD, Simon RA. Sensitivity to aspirin and nonsteroidal inflammatory drugs. In Allergy: Principles and Practice, St. Louis, 1998, Mosby, 1225 – 1234.

Barranco P, Lopez-Serrano MC. General and epidemiologic aspects of allergic drug reactions. Clinical and Experimental Allergy 28, supplement 4: 61-62, 1998.

Lieberman P. Anaphylaxis and Anaphylactoid Reactions. In Allergy: Principles and Practice, St. Louis, 1998, 1079-1090.

Virella Gabriel, ed. Introduction to Medical Immunology, New York, 1993, Marcel Dekker, Inc., 346.

Gruchalla RS. Acute drug desensitization. Clinical and Experimental Allergy 28, supplement 4: 63 – 64, 1998.

Lin RY. A perspective on penicillin allergy. Archives of Internal Medicine 152: 930 – 937, 1992.

Saxon A. Immediate hypersensitivity reactions to beta-lactam antibiotics. Annals of Internal Medicine 107: 204 – 215, 1987.

Aihara M, Ikezawa Z. Evaluation of skin test reactions with delayed type rash induced by penicillins and cephalosporins. Journal of Dermatology 14: 440 – 448, 1987.

Vega JM, Blanca M, Carmona MJ, et al. Delayed allergic reactions to betalactams. Allergy 46: 154 – 157, 1991.

Sogn Dorothy et al. Results of the National Institute of Allergy and Infectious Disease collaborative clinical trial to test the predictive value of skin testing with major and minor penicillin derivatives in hospitalized patients. Archives of Internal Medicine 152: 1025 – 1032, 1992.

Gadde J, Spence M, Wheeler B et al. Clinical Experience with penicillin skin testing in a large inner-city STD clinic. JAMA 270: 2456 – 2463, 1993.

Stark et al. Acute and chronic desensitization of penicllin-allergic patients using oral penicillin. Journal of Allergy and Clinical Immunology 79 (3): 523 - 532, 1987.

Smith CR. Considerations regarding clinical safety and tolerability of antibiotics in serious and nosocomial infections. Clinical Therapeutics 4 (Supplement A): 133 – 145, 1981.

Neu HC. The new beta-lactamas-stable cephalosporins. Annals of Internal Medicine 97: 408 – 419, 1982.

Moskovitz BL. Clinical adverse effects during ceftriaoxone therapy. American Journal of Medicine 84 – 88, 1984.

Sanders CV, Greenberg RN, Marier RL. Cefamandole and cefoxitin. Annals of Internal Medicine 103: 70 – 80, 1985.

Norby SR. Side effects of cephalosporins. Drugs 34 (supplement 2): 105 – 120, 1987.

Petz LD. Immunologic cross-reactivity between penicillins and cephalosporins: a review. Journal of Infectious Disease 137 (supplement): 74 – 79, 1978.

Smith JW, Johnson JE, Cluff LE. Studies on the epidemiology of adverse drug reactions: II. An evaluation of penicillin allergy. New England Journal of Medicine 274: 998 – 1002, 1966.

Anne S, Reisman RE. Risk of administering cephalosporin antibiotics to patients with histories of penicillin allergy. Annals of Allergy, Asthma, and Immunology 74: 167 – 170, 1995.

Jick H. Adverse reactions to trimethoprim-sulfamethazole in hospitalized patients. Review of Infectious Diseases 4: 426 – 428. 1982.

Gordin FM, Simon GL, Wofsky CB, Mills J. Adverse reactions to trimethoprim-sulfamethazole in patients with acquired immune deficiency syndrome. Annals of Internal Medicine 100: 495- 499, 1984.

Carr A, Cooper DA, Penny R. Allergic manifestations of HIV infection. Journal of Clinical Immunology 11: 55 –64, 1991.

Hughes WT, Lafon SW, Scott JD, Masur H. Adverse events associated with trimethoprim-sulfamethoxazole and atovaquone during the treatment of AIDS-related Pneumocystis carinii pneumonia. Journal of Infectious Disease 171: 1295 –1301, 1995.

Lehmann DF et al. The association of opportunistic infections with the occurrence of trimethoprim/sulfamethoxazole hypersensitivity in patients infected with HIV. Journal of Clinical Pharmacology 39: 533 – 537, 1999.

Hennessy S et al. Predicting cutaneous hypersensitivity reactions to cotrimazole in HIV-infected individuals receiving primary Pneumocystis carinii prophylaxis. Journal of General Internal Medicine 10: 380 – 386, 1995.

Roudier, C et al. Adverse cutaneous reactions to trimethoprim-sulfamethoxazole in patients with AIDS and PCP. Archives of Dermatology 130: 1383 –1386, 1994.

Shafer RW et al. Successful prophylaxis of Pneumocystis carinii pneumonia with trimethoprim-sulfamethoxazole in AIDS patients with previous allergic reactions. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes 2 (4): 389 – 393, 1989.

Rieder MJ et al. Prominence of slow acetylator phenotype among patients with sulfonamide hypersensitivity reactions. Clinical Pharmacology and Therapeutics 49 (1): 13 – 17, 1991.

Lee BL et al. Altered patterns of drug metabolism in patients with acquired immunodeficiency syndrome. Clinical Pharmacology and Therapeutics 53 (5): 529 – 535, 1993.

Buhl R et al. Systemic glutathione deficiency in symptom-free HIV-seropositive individuals. Lancet 2: 1294 – 1298, 1989.

Aukrust P, et al. Increased levels of oxidized glutathione in CD 4 + lymphocytes associated with disturbed intracellular redox balance in human immunodeficiency virus type Ic infections. Blood 86: 258 – 267, 1995.

Simonart T, et al. Skin testing in AIDS patients with cutaneous trimethoprim-sulfamethoxazole hypersensitivity. Clinical and Experimental Dermatology 23: 47, 1998.

Gruchalla RS, Sullivan TJ. Detection of human IgE to sulfamethoxazole by skin testing with sulfamethoxazoly poly-L-tyrosine. Journal of Allergy and Clinical Immunology 88: 784 –792, 1991.

Tenant-Flowers et al. Sulfa desensitization in patients with AIDS and cerebral toxoplasmosis. AIDS 5: 311- 315, 1991.

White MW et al. Desensitization to trimethoprim-sulfamethoxazole in patients with AIDS and PCP pneumonia. Annals of Allergy 62: 177 – 179, 1989.

Absar N et al. Desensitization to trimethoprim-sulfamethoxazole in HIV-infected patients. Journal of Allergy and Clinical Immunology 93: 1001 – 1005, 1994.

Kalanadhabhatta V et al. Successful oral desensitization to trimethoprim-sulfamethoxazole in AIDS. Annals of Allergy, Asthma, and Immunology 77: 394 – 400, 1996.

Widal MF et al. Anaphylaxie et idisyncrasie. Presse Med 30: 189 - 192, 1922.

Szczeklik A et al. Relationship of inhibition of prostaglandin biosynthesis by analgesics to asthma attacks in aspirin-sensitive patients. British Medical Journal 1: 67 - 69, 1975.

Stevenson DD, Lewis RA. Proposed mechanism of aspirin sensitivity reactions. Journal of Allergy and Clinical Immunology 80: 788 - 790, 1987.

Lee TH. Mechanism of aspirin sensitivity. American Review of Respiratory Disease 145: 34 - 36, 1992.

Schopf E, Stuhmer A, Rzany B et al. Toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome: an epidemiologic study from West Germany. Archives of Dermatology 127, 839 - 842, 1991.

Settipane RA et al. Prevalence of cross-sensitivity with acetaminophen in aspirin-sensitive asthmatics. Journal of Allergy and Clinical Immunology 96: 480 - 485, 1995.

Stevenson DD et al. Aspirin desensitization/treatment of aspirin-sensitive rhinosinusitic-asthmatic patients: long term outcomes. Journal of Allergy and Clinical Immunology 98: 751 -758, 1996.

Sullivan TJ et al. Desensitization of patients allergic to penicillin using orally administered betalactam antibiotics. Journal of Allergy and Clinical Immunology 69 (3): 275 - 282, 1982.